O canabidiol (CBD) é um constituinte não psicotomimético da planta Cannabis sativa que promove efeitos ansiolíticos e anti pânico em modelos animais após administração aguda sistêmica ou intra-dorsal de substância cinzenta periaquedutal (DPAG).
No entanto, os efeitos da administração repetida de CBD e os possíveis mecanismos envolvidos em modelos animais de respostas relacionadas à ansiedade e ao pânico permanecem pouco compreendidos. O presente estudo avalia o papel da neurotransmissão serotoninérgica dentro do DPAG na modulação das respostas de escape de ratos tratados cronicamente com CBD. Ratos Wistar machos receberam administração aguda ou repetida (5 mg/Kg/dia/21 dias) de CBD e foram submetidos para o labirinto em T elevado (ETM). Também investigamos se os efeitos do CBD no ETM dependem da facilitação da neurotransmissão mediada por 5-HT1A no DPAG.
Para este último objetivo, foi verificado se esses efeitos seriam prevenidos pela injeção intra-DPAG do antagonista do receptor 5-HT1A WAY100635 (0,37 nmol/0,2 μL). Além disso, foi verificado, por microdiálise in vivo, se o tratamento crônico com CBD aumenta a liberação de serotonina (5-HT) e, por reação em cadeia da polimerase quantitativa, se há alterações na expressão de mRNA de 5HT-1A ou 5HT-2C em DPAG.
Os resultados mostraram que a administração periférica repetida, mas não aguda, de CBD diminui as respostas de escape na ETM, sugerindo um efeito panicolítico. Este tratamento não alterou a expressão do mRNA do receptor 5HT-1A ou 5-HT-2C nem modificou as concentrações extracelulares de serotonina no DPAG. Os efeitos do CBD foram prevenidos pela injeção de DPAG do antagonista do receptor 5-HT1A. Juntos, esses achados sugerem que o tratamento repetido com CBD induz efeitos antipânico ao atuar nos receptores 5-HT1A no DPAG.
