A revisão apresenta uma atualização sobre a pesquisa que investiga o uso do canabidiol (CBD), um componente não psicoativo da Cannabis, no tratamento da epilepsia. Alvos adicionais incluem ativação do potencial do receptor transitório de vanilóide tipo-1 (TRPV1), ação antagonista no GPR55, direcionamento de canais de sódio anormais, bloqueio de canais de cálcio tipo T, modulação de receptores de adenosina, modulação de canal seletivo de ânion dependente de voltagem proteína (VDAC1) e modulação da liberação do fator de necrose tumoral alfa. Também discutimos os estudos mais recentes sobre vários produtos artesanais de CBD realizados em pacientes com epilepsia nos EUA e internacionalmente.
Embora uma alta porcentagem de pacientes nesses estudos tenham relatado melhora nas convulsões, esses estudos foram retrospectivos ou conduzidos por meio de pesquisa. A dosagem/preparação de CBD era desconhecida ou não controlada na maioria desses estudos. Por fim, apresentamos dados de programas de acesso expandido (EAPs) abertos e ensaios randomizados controlados por placebo (RCTs) de uma preparação oral altamente purificada de CBD, que foi recentemente aprovada pelo FDA no tratamento da epilepsia. Nos EAPs, houve uma melhora significativa na frequência de crises observada em um grande número de pacientes com vários tipos de epilepsia refratária ao tratamento.
Os RCTs mostraram redução significativa de convulsões em comparação com placebo em pacientes com síndrome de Dravet e síndrome de Lennox-Gastaut. Finalmente, descrevemos os dados disponíveis sobre efeitos adversos e interações medicamentosas com CBD altamente purificado. Embora este produto seja globalmente bem tolerado, os efeitos colaterais mais comuns são diarreia e sedação, sendo a sedação muito mais comum em pacientes que tomam clobazam concomitantemente. Houve também um aumento da incidência de elevações de aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase enquanto tomavam CBD, com muitos dos pacientes com essas anormalidades também tomando valproato concomitante. O CBD tem uma clara interação com o clobazam, aumentando significativamente os níveis de seu metabólito ativo N-desmetilclobazam em vários estudos; isso se deve à inibição do CYP2C19 pelo CBD.
Os dados EAP demonstram outras possíveis interações com rufinamida, zonisamida, topiramato e eslicarbazepina. Além disso, há um relato de caso demonstrando a necessidade de ajuste de dose de varfarina com CBD concomitante. Futuros estudos controlados de várias proporções de CBD e THC são necessários, pois pode haver mais potencial terapêutico desses compostos para pacientes com epilepsia.
