O canabidiol (CBD) é um composto da Cannabis sativa com relevante potencial terapêutico em diversos transtornos neuropsiquiátricos, incluindo depressão. O tratamento com CBD mostrou efeitos semelhantes aos antidepressivos em diferentes modelos pré-clínicos de roedores.
No entanto, os mecanismos envolvidos nos efeitos dos antidepressivos induzidos pelo CBD ainda são pouco conhecidos. Portanto, este trabalho teve como objetivo investigar a participação da serotonina (5-HT) e/ou noradrenalina (NA) nos efeitos semelhantes aos antidepressivos induzidos pelo CBD no teste de natação forçada (FST) por meio de: 1) teste de co-administração de CBD com os antidepressivos serotonérgicos (fluoxetina, FLX) ou noradrenérgicos (desipramina, DES) teriam efeitos sinérgicos; e 2) investigar se a depleção de 5-HT ou NA prejudicaria os efeitos comportamentais induzidos pelo CBD. Os resultados mostraram que CBD (10 mg/kg), FLX (10 mg/kg) e DES (5 mg/kg) induziram efeitos do tipo antidepressivo em camundongos submetidos a FST. Doses ineficazes de CBD (7 mg/kg), quando coadministradas com doses ineficazes de FLX (5 mg/kg) ou DES (2,5 mg/kg) resultaram em efeitos semelhantes aos antidepressivos significativos, implicando assim mecanismos sinérgicos e/ou aditivos.
O pré-tratamento com PCPA (um inibidor da síntese de serotonina: 150 mg/kg, ip, uma vez por dia durante 4 dias), mas não DSP-4 (uma neurotoxina noradrenérgica: 1 μg/μl, icv, 24 h antes do teste), reduzido níveis de monoamina no cérebro. No entanto, apenas o tratamento com PCPA aboliu os efeitos comportamentais induzidos pelo CBD no FST, indicando a participação de mecanismos serotonérgicos. Nenhum dos tratamentos induziu efeitos locomotores.
Nossos resultados sugerem que o efeito do tipo antidepressivo induzido pelo CBD no FST é dependente dos níveis de serotonina no sistema nervoso central (SNC). Em conclusão, os resultados estão de acordo com estudos anteriores que sugerem que o efeito do tipo antidepressivo induzido pelo CBD é dependente dos níveis de serotonina. Além disso, mostramos pela primeira vez que a noradrenalina não parece estar envolvida nos efeitos do CBD no FST. No entanto, os mecanismos pelos quais o CBD pode facilitar a neurotransmissão de 5-HT não são claros e requerem investigação adicional.
